Genetska diagnostika spreminja paradigmo idiopatske nizke rasti: primer obravnave sorojencev s patološko spremembo v genu za indian hedgehog homolog
19-letni deček in 15-letna deklica, brat in sestra, se vodita na Kliničnem oddelku za endokrinologijo, diabetes in presnovne bolezni zaradi nizke rasti.
Družinska anamneza: višina mame 165cm, očeta 167cm, menarha pri mami v 14. letu starosti. Ostali v družini so povprečno visoki, nekoliko nižja je le babica po očetovi strani.
Perinatalna anamneza: oba rojena z normalno porodno težo in dolžino. Deček rojen ob terminu s porodno težo 4.000 g in dolžino 53 cm. Zaradi kefalopelvičnega disproporca je bil rojen s carskim rezom. Deklica rojena po normalni nosečnosti z elektivnim carskim rezom, porodne teže 4.000 g in dolžine 50 cm.
Dosedanja anamneza: deček dvakrat hospitaliziran okrog prvega leta starosti zaradi vročinskih krčev. Deklica v starosti šest let prebolela meningoencefalitis s težjim potekom. Sicer sta zdrava, brez predhodnih operacij in poškodb.
Povzetek obravnav: pri dečku je bil osnovni razlog napotitve k pediatru endokrinologu upočasnitev rasti. Še v starosti treh let naj bi bila njegova višina na 50. percentilu, ob prvem pregledu v starosti 7,8 let pa med 10. in 25. percentilom. V statusu prepričljivih dismorfnih znakov niso ugotavljali, opisali so le nakazano krajše proksimalne dele okončin (ta disproporcionalnost naj bi bila po informaciji mame nakazana intrauterino), prisotna je bila poudarjena lumbalna lordoza in blago udrt spodnji del prsnice. Vrednosti rastnih faktorjev so bile ob prvem pregledu v nizko normalnem območju. Porast rastnega hormona (RH) po stimulacijskem testu je bil ustrezen. Kostna starost je ustrezala kronološki. Protitelesa za celiakijo so bila negativna, vrednosti ščitničnih hormonov so bile normalne. V starosti 14 let so se pojavili prvi znaki pubertete (volumen testisov 6–8 ml) ob telesni višini 146,6 cm. Kostna starost je bila ob tem zaostala. Podrobne vrednosti telesne višine in kostne starosti tekom sledenja napredovanja v rasti so predstavljene v tabeli 1. Napoten je bil na genetsko testiranje.
Opravljene so bile genetske preiskave za analizo genov, povezanih z nizko rastjo. Z metodo sekvenciranja naslednje generacije (angl. next-generation sequencing, NGS) so analizirali celoten eksom (angl. whole exome sequencing, WES). Opredeljena je bila patološka različica v genu za indian hedgehog homolog (angl. indian hedgehog homolog, IHH).
Pri deklici je bil prav tako ugotovljen zastoj v rasti v starosti 9,6 let (tabela 1). Nivo rastnih faktorjev in ščitničnih hormonov je bil primeren, presejalni test na celiakijo pa negativen. V statusu so zaznali le znake blažje kostne displazije (krajša in nekoliko širša srednja falanga petega prsta). Tudi deklica je bila napotena na genetsko testiranje. Opredeljena je bila enaka patološka različica kot pri bratu.
Zaradi predvidene nizke končne višine, ob opredeljeni rezistenci proti RH, kot posledici patološke spremembe v genu, ki je povezan z endohondralno osifikacijo (tj. mehanizmom linearne rasti), sta bila oba zdravljena z RH.