Vpliv hipoksije na razvoj jetrnih bolezni
Hipoksija predstavlja pomemben, vendar pogosto spregledan mehanizem v razvoju in napredovanju jetrnih bolezni. Zaradi visoke presnovne aktivnosti in izrazitega kisikovega gradienta znotraj jetrnega lobulusa so jetra posebej občutljiva na motnje v oskrbi s kisikom. Članek obravnava sistemske in lokalne vzroke jetrne hipoksije ter osvetljuje osrednjo vlogo ob hipoksiji induciranih dejavnikov (angl. hypoxia-inducible factors, HIF) pri prilagoditvenem in patološkem odzivu jetrnih celic. Aktivacija signalnih poti HIF vpliva na presnovo lipidov in glukoze, angiogenezo, vnetje, fibrogenezo in tumorsko progresijo. Čeprav so ti mehanizmi sprva usmerjeni v ohranjanje celičnega preživetja, dolgotrajna ali ponavljajoča se hipoksija spodbuja razvoj s presnovno motnjo povezane steatotične bolezni jeter, alkoholne bolezni jeter in jetrnoceličnega karcinoma. Razumevanje hipoksičnih signalnih poti odpira možnosti za razvoj ciljno usmerjenih pristopov zdravljenja, zlasti na področju modulacije HIF in presnovnih poti, povezanih z napredovanjem bolezni. Naš namen je izpostaviti hipoksijo kot pomemben dejavnik tveganja za razvoj jetrnih bolezni in opozoriti na njen morebitni diagnostični ter terapevtski pomen.